Описание за Vyondys 53

Инжекцията на Vyondys 53 (Golodirsen) е стерилна концентриран разтвор без консерванти за разреждане преди интравенозно приложение. Vyondys 53 е ясен до леко опалесцентна безцветна течност. Vyondys 53 се доставя във флакони с една доза, съдържащи 100 mg голодирсен (50 mg/ml). Vyondys 53 е формулиран като изотонен фосфатен буфериран разтвор на физиологичен разтвор с осмолалност от 260 до 320 mosm и рН 7,5. Всеки милилитър от Vyondys 53 съдържа: 50 mg Голодирсен; 0,2 mg калиев хлорид; 0,2 mg калиев фосфатен монобази; 8 mg натриев хлорид; и 1,14 mg натриев фосфат дибазичен безводен във вода за инжектиране. Продуктът може да съдържа солна киселина или натриев хидроксид за регулиране на pH.

Голодирсен е антисенс олигонуклеотид на подкласа на фосфородиамидада морфолино олигомер (PMO). PMO са синтетични молекули, в които петчленните рибофуранозилни пръстени, открити в естествената ДНК и РНК, се заменят от шестчленни морфолино пръстен. Всеки морфолино пръстен е свързан чрез незаредена фосфородиамидатна част, а не отрицателно заредената фосфатна връзка, която присъства в естествената ДНК и РНК. Всяка фосфородиамидат морфолино субединица съдържа една от хетероцикличните основи, открити в ДНК (аденин цитозин гуанин или тимин). Голодирсен съдържа 25 свързани субединици. Последователността на основите от края на 5 'край до 3' е GTTGCCTCCGGTTCTGAAGGTGTTC. Молекулярната формула на Голодирсен е c₃₀₅H₄₈₁N₁₃₈O₁₁₂P₂₅ а молекулното тегло е 8647,28 далтони. Структурата на Голодирсен е:

Използване за Vyondys 53

Vyondys 53 е посочен за лечение на Дюшенска мускулна дистрофия (DMD) при пациенти, които имат потвърдена мутация на DMD гена, която е подлежаща на пропускане на екзон 53. This indication is approved under accelerated approval based on an increase in dystrophin production in skeletal muscle observed in patients treated with Vyondys 53 [see Клинични изследвания ]. Продължаващото одобрение за тази индикация може да зависи от проверката на клинична полза при потвърдителни изпитвания.

Дозировка за Vyondys 53

Мониторинг за оценка на безопасността

Серумният цистатин С урина на урината и съотношението на протеина към креновата урина трябва да бъде измерено преди започване на Vyondys 53. Помислете за измерване на скоростта на гломерулна филтрация преди започване на Vyondys 53. Мониторинг за токсичност на бъбреците по време на лечението се препоръчва. Получете пробите от урина преди инфузия на Vyondys 53 или най -малко 48 часа след най -новата инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозиране на информация

Препоръчителната доза на Vyondys 53 е 30 милиграма на килограм, прилагана веднъж седмично като 35 до 60-минутна интравенозна инфузия чрез вграден 0,2 микрон филтър.

Ако се пропусне доза Vyondys 53, тя може да се приложи възможно най -скоро след планираната доза.

Инструкции за подготовка

Vyondys 53 се доставя във флакони с една доза като концентриран разтвор без консервати, който изисква разреждане преди прилагането. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Използвайте асептична техника.

1. Изчислете общата доза на Vyondys 53, която се прилага въз основа на теглото на пациента и препоръчителната доза от 30 милиграма на килограм. Определете обема на необходимия обем на Vyondys 53 и правилния брой флакони, за да доставите пълната изчислена доза.
2. Оставете флаконите да се затоплят до стайна температура. Смесете съдържанието на всеки флакон, като внимателно обърнете 2 или 3 пъти. Не се разклащайте.
3. Визуално проверете всеки флакон с Vyondys 53. Разтворът е ясен до леко опалесцентна безцветна течност и може да съдържа следи от малки бели до бели аморфни частици. Не използвайте, ако разтворът във флаконите е облачно обезцветено или съдържа външни прахови частици, различни от следите от малки бели до бели аморфни частици.
4. Със спринцовка, снабдена с 21-калибър или по-малък отвор, който не се изтръгва иглата, оттегли изчисления обем на Vyondys 53 от подходящия брой флакони.
5. Разредете изтегления Vyondys 53 в 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP, за да направите общ обем от 100 до 150 ml. Внимателно обърнете 2 до 3 пъти за смесване. Не се разклащайте. Визуално проверете разредения разтвор. Не използвайте, ако разтворът е мътно обезцветено или съдържа външни прахови частици, различни от следи от малки бели до бели аморфни частици.
6. Администрирайте разредения разтвор чрез вътрешен 0,2 микрон филтър.
7. Vyondys 53 не съдържа консерванти и трябва да се прилага веднага след разреждане. Пълна инфузия на разредени vyondys 53 в рамките на 4 часа след разреждане. Ако незабавната употреба не е възможна, разреденият продукт може да се съхранява до 24 часа при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете неизползваните vyondys 53.

Инструкции за администриране

Прилагането на локален анестетичен крем към мястото на инфузия преди прилагане на Vyondys 53 може да се вземе предвид.

Vyondys 53 се прилага чрез интравенозна инфузия. Промийте интравенозната линия за достъп с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP преди и след инфузия.

Налепете разредения vyondys 53 над 35 до 60 минути чрез вграден 0,2 микрон филтър. Не смесвайте други лекарства с Vyondys 53 или вливайте други лекарства едновременно чрез същата интравенозна линия за достъп с Vyondys 53.

Ако възникне реакция на свръхчувствителност, помислете за забавяне на инфузията прекъсване или прекратяване на терапията Vyondys 53 [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Vyondys 53 е ясна до леко опалесцентна безцветна течност и може да съдържа следи от малки бели до бели аморфни частици и се предлага като:

• Инжектиране : 100 mg/2 ml (50 mg/ml) разтвор в флакон с една доза

Vyondys 53 Инжектирането се доставя във флакони с една доза. Разтворът е ясен до леко опалесцентна безцветна течност и може да съдържа следи от малки бели до бели аморфни частици.

Еднократни флакони, съдържащи 100 mg/2ml (50 mg/ml) NDC 60923-465-02

Съхранение и обработка

Съхранявайте Vyondys 53 при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Не замръзвайте. Съхранявайте в оригинална картонена опаковка до готовност за използване, за да предпазите от светлина.

Произведено за: Sarepta Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA. Ревизиран: юни 2024 г.

Странични ефекти за Vyondys 53

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В програмата за клинично развитие на Vyondys 53 58 пациенти са получили поне една интравенозна доза Vyondys 53, варираща между 4 mg/kg (0,13 пъти по -голяма от препоръчителната доза) и 30 mg/kg (препоръчителната доза). Всички пациенти са били мъже и са били генетично потвърдени мускулна дистрофия на Дюшен. Възрастта при влизането на проучването е от 6 до 13 години. Повечето (86%) пациенти са били кавказки.

Vyondys 53 was studied in 2 double-blind placebo-controlled studies.

В проучване 1 част 1 пациентите са рандомизирани да получават веднъж седмично интравенозни инфузии на Vyondys 53 (n = 8) при четири увеличаващи се нива на дозата от 4 mg/kg до 30 mg/kg или плацебо (n = 4) в продължение на поне 2 седмици на всяко ниво. Всички пациенти, които са участвали в проучване 1, част 1 (n = 12), са продължени в проучване 1 част 2-удължаване на отворен етикет, по време на което те са получили веднъж седмично Vyondys 53 в доза от 30 mg/kg iv [виж Клинични изследвания ].

В проучване 2 пациенти получават Vyondys 53 (n = 33) 30 mg/kg или плацебо (n = 17) iv веднъж седмично за до 96 седмици, след което всички пациенти получават Vyondys 53 в доза 30 mg/kg.

Нежеланите реакции, наблюдавани при поне 20% от лекуваните пациенти в плацебо-контролирани участъци от проучвания 1 и 2, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, които се наблюдават при поне 20% от пациентите, лекувани с Vyondys 53 и със скорост, по-голяма от плацебо в проучвания 1 и 2

Други нежелани реакции, които се появяват при честота, по-голяма от 5% от пациентите, лекувани с Vyondys 53 и с по-голяма честота от плацебо, са: прилагане на мястото на болката в гърба Болка болка диария замаяност Лигамент на изкълчване на грип грип Орофарингка Ринит Кожа абразия ушна инфекция на сезонен сезон сезонен сезон на сезонен сезон на сезонен сезон на сезонен сезонен инфекция на сезонен сезон на сезонен сезон на сезонен инфекция на ухото за инфекция на ухото ухо ухо ухо ухо ухо ухо ухолна инфекция на ухото ухо уходна инфекция на ухото за сезона на сезона за сезонен учен алергия Реакционно запек и фрактура на сайта на катетър на тахикардия.

Реакциите на свръхчувствителност са възникнали при пациенти, лекувани с Vyondys 53 [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дългосрочни странични ефекти на кселода

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Vyondys 53. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с излагането на лекарства.

Нарушения на имунната система: Анафилаксия [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия за Vyondys 53

Не е предоставена информация

Предупреждения за Vyondys 53

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Vyondys 53

Реакции на свръхчувствителност

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия обрив пирексия pruritus urticaria дерматит и кожна ексфолиация, са възникнали при пациенти с Vyondys 53, които се нуждаят от лечение. Ако възникне реакция на свръхчувствителност на института подходящо медицинско лечение и помислете за забавяне на инфузията прекъсване или прекратяване на терапията на Vyondys 53 Доза и приложение ]. Vyondys 53 is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to golodirsen or to any of the inactive ingredients in Vyondys 53 [see Противопоказания ].

Бъбречна токсичност

Бъбречната токсичност се наблюдава при животни, които са получили Голодирсен [виж Използване в конкретни популации ]. Although kidney toxicity was not observed in the clinical studies with Vyondys 53 the clinical experience with Vyondys 53 is limited и kidney toxicity including potentially fatal glomerulonephritis has been observed after administration of some antisense oligonucleotides. Kidney function should be monitored in patients taking Vyondys 53. Because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements creatinine may not be a reliable measure of kidney function in DMD patients. Serum cystatin C urine dipstick и urine protein-to-creatinine ratio should be measured before starting Vyondys 53. Consider also measuring glomerular filtration rate using an exogenous filtration marker before starting Vyondys 53. During treatment monitor urine dipstick every month и serum cystatin C и urine protein-to-creatinine ratio every three months. Only urine expected to be free of excreted Vyondys 53 should be used for monitoring of urine protein. Urine obtained on the day of Vyondys 53 infusion prior to the infusion or urine obtained at least 48 hours after the most recent infusion may be used. Alternatively use a laboratory test that does not use the reagent pyrogallol red as this reagent has the potential to cross react with any Vyondys 53 that is excreted in the urine и thus lead to a false positive result for urine protein.

Ако се открие устойчиво увеличение на серумния цистатин С или протеинурия, вижте педиатричен нефролог за допълнителна оценка.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Прилагането на голодирсен към мъжки трансгенни (tg.rash2) мишки (0 100 300 или 1000 mg/kg) седмично в продължение на 26 седмици чрез подкожна инжекция и на мъжки плъхове (0 30 100 или 300 mg/kg) седмично в продължение на до 102 седмици чрез интравенозно инжектиране не доведе до увеличаване на неоплазмите.

Мутагенеза

Голодирсен е отрицателен в in vitro (бактериална обратна мутация и хромозомна аберация в CHO клетките) и in vivo (миши костния мозък микронуклеус).

Увреждане на плодовитостта

Изследванията на плодовитостта при животни не са проведени с Голодирсен. Не са наблюдавани ефекти на Голодирсен върху мъжката репродуктивна система след седмично подкожно приложение (0 120 300 или 600 mg/kg към мъжки мишки или седмично интравенозно приложение (0 80 200 или 400 mg/kg) при мъжки маймуни. Интравенозна доза от 30 mg/kg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за хора или животни, които да оценят използването на Vyondys 53 по време на бременност. В американската обща популация основните вродени дефекти се срещат при 2 до 4% и спонтанен аборт се среща при 15 до 20% от клинично признатите бременности.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за хора или животни, които да оценят ефекта на Vyondys 53 върху производството на мляко присъствието на голодирсен в млякото или ефектите на Vyondys 53 върху кърменото бебе.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Vyondys 53 и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Vyondys 53 или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Vyondys 53 е посочен за лечение на Дюшенска мускулна дистрофия (DMD) in patients who have a confirmed mutation of the DMD gene that is amenable to exon 53 skipping including pediatric patients [see Клинични изследвания ].

Интравенозното приложение на Голодирсен (0 100 300 или 900 mg/kg) на млади мъжки плъхове веднъж седмично в продължение на 10 седмици (следродилни дни от 14 до 77) не доведе до следродилно развитие (напр. Невробихевиоворна имунна функция или мъжка репродуктивна) токсичност. Въпреки това при най -високата тествана доза (900 mg/kg/седмица) голодирсен доведе до смъртта на животни поради бъбречно увреждане или неуспех. При оцелели животни (включително едно животно при най-ниската тествана доза) се наблюдава дозозависимо увеличение на честотата и тежестта на бъбречните тубулни ефекти (включително дегенерация/вакуолация и дилатация на фиброзата на регенерация), които корелират с промените в параметрите на клиничната патология, отразяващи дозата-зависимото налагането на бъбречната функция. В допълнение намаляване на съдържанието на минерални минерали и плътност на минералите се наблюдават при най -високата тествана доза (900 mg/kg седмица), но без ефект върху растежа на костите. Не е идентифицирана доза без ефект за бъбречна токсичност; Тестваната с най -ниска доза (100 mg/kg/седмица) е свързана с плазмени експозиции (AUC) приблизително 2,5 пъти повече от това при хората при препоръчителната човешка доза от 30 mg/kg/седмица.

Гериатрична употреба

DMD е до голяма степен заболяване на деца и млади възрастни; Следователно няма гериатричен опит с Vyondys 53.

Пациенти с бъбречно увреждане

Бъбречният клирънс на Голодирсен е намален при възрастни, които не са DMD с бъбречно увреждане въз основа на прогнозната скорост на гломерулна филтрация, изчислена с помощта на модификацията на диетата и бъбречното заболяване (MDRD) уравнение [виж Клинична фармакология ]. However because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements in DMD patients no specific dosage adjustment can be recommended for DMD patients with renal impairment based on estimated glomerular filtration rate. Patients with known renal function impairment should be closely monitored during treatment with Vyondys 53.

Информация за предозиране за Vyondys 53

Не е предоставена информация

Противопоказания за Vyondys 53

Vyondys 53 is contraindicated in patients with a serious hypersensitivity reaction to golodirsen or to any of the inactive ingredients in Vyondys 53. Anaphylaxis has occurred in patients receiving Vyondys 53 [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Vyondys 53

Механизъм на действие

Golodirsen е предназначен да се свърже с екзон 53 на дистрофина пре-мРНК, което води до изключване на този екзон по време на обработката на мРНК при пациенти с генетични мутации, които подлежат на пропускане на екзон 53. Exon 53 Пропускането е предназначено да позволи производството на вътрешно отсечен дистрофинов протеин при пациенти с генетични мутации, които подлежат на прескачане на екзон 53 [виж Клинични изследвания ].

Фармакодинамика

След лечение с Vyondys 53 всички пациенти са оценени (n = 25) в проучване 1 част 2 [виж Клинични изследвания ] имат увеличаване на пропускането на екзон 53, демонстриран чрез верижна реакция на полимераза на обратна транскрипция (RT-PCR) в сравнение с изходната стойност.

В проучване 1 част 2 [виж Клинични изследвания ] Нивата на дистрофина, оценени от анализа на Sarepta Western blot, се увеличават от 0,10% (SD 0,07) нормално в началото на 1,02% (SD 1,03) нормално след 48 седмици лечение с Vyondys 53. Средната промяна от изходното ниво в дистрофина след 48 седмици лечение с Vyondys 53 е 0,92% (SD 1.01)) е 0,92% (SD 1.01))<0.001); the median change from baseline was 0.88%. This increase in dystrophin protein expression positively correlated with the level of exon skipping. Dystrophin levels assessed by western blot can be meaningfully influenced by differences in sample processing analytical technique reference materials и quantitation methodologies. Therefore comparing dystrophin results from different assay protocols will require a stиardized reference material и additional bridging studies.

Правилната локализация на пресечен дистрофин в сарколемата в мускулни влакна на пациенти, лекувани с голодирсен, е демонстрирана чрез имунофлуоресцентно оцветяване.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Голодирсен се оценява при пациенти с DMD след прилагане на интравенозни дози, вариращи от 4 mg/kg/седмица до 30 mg/kg/седмица (т.е. препоръчителна доза). Експозицията на голодирсен се увеличава пропорционално с дозата с минимално натрупване с дозиране на веднъж седмично. Променливостта на между-предмета (като% CV) за CMAX и AUC варира съответно от 38% до 72% и 34% до 44%.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение е подобен между пациенти с DMD и здрави лица. Средният стационарен обем на разпределение на Голодирсен е 668 ml/kg (%CV = 32.3) в доза 30 mg/kg. Свързването на плазмения протеин Golodirsen варира от 33% до 39% и не зависи от концентрацията.

Елиминиране

Полуживотът на Golodirsen Elimination (SD) е 3,4 (0,6) часа, а плазменият клирънс е 346 ml/hr/kg при дозата от 30 mg/kg.

Метаболизъм

Голодирсен е метаболитно стабилен. В плазмата или урината не са открити метаболити.

Екскреция

Голодирсен е предимно екскретен непроменен в урината. Елиминационният полуживот (T½) беше 3,4 часа.

Специфични популации

Възраст

Фармакокинетиката на Голодирсен е оценена при пациенти с мъжки педиатричен DMD. Няма опит с използването на Vyondys 53 при пациенти с DMD на 65 или повече години.

Секс

Секс effects have not been evaluated; Vyondys 53 has not been studied in female patients.

Състезание

Потенциалното въздействие на расата не е известно, тъй като 92% от пациентите в проучвания са били кавказки.

Пациенти с бъбречно увреждане

Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Голодирсен е оценен при лица, които не са DMD на възраст от 41 до 65 години с хронично бъбречно заболяване на етап 2 (N = 8 изчислена скорост на гломерулна филтрация (EGFR) ≥60 и <90 mL/min/1.73 m²) or Stage 3 CKD (n=8 eGFR ≥30 и <60 mL/min/1.73 m²) и matched healthy subjects (n=8 eGFR ≥90 mL/min/1.73 m²). Subjects received a single 30 mg/kg IV dose of golodirsen.

При субекти с етап 2 или етап 3 CKD експозиция (AUC) се увеличава приблизително 1,2 пъти и 1,9 пъти съответно. Няма промяна в CMAX при лица с етап 2 CKD; При субекти с етап 3 CKD се наблюдава 1,2-кратно увеличение на CMAX в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция. Ефектът от етап 4 или етап 5 ХБН върху фармакокинетиката и безопасността на Голодирсен не е проучен.

Прогнозните стойности на GFR, получени от MDRD уравнения и праговите дефиниции за различни етапи на ХБН при иначе здрави възрастни не биха били обобщаващи за педиатрични пациенти с DMD. Следователно не може да се препоръчва специфична корекция на дозата за пациенти с бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане:

Vyondys 53 has not been studied in patients with hepatic impairment.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Golodirsen не инхибира CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4/5 in vitro. Голодирсен е слаб индуктор на CYP1A2 и не индуцира CYP2B6 или CYP3A4. Голодирсен не се метаболизира от чернодробни микрозоми на човека и не е субстрат или силен инхибитор на нито един от ключовите тествани преносители на лекарства (OAT1 OAT3 OCT2 OATP1B1 MATE1 P-GP BCRP и MRP2 OATP1B3 и MATE2-K). Въз основа на in vitro данни Golodirsen има нисък потенциал за взаимодействия между лекарства за лекарства при хора.

Токсикология на животните и/или фармакология

Бъбречната токсичност се наблюдава при проучвания при мъжки мишки и плъхове; Находките в пикочния мехур са наблюдавани при мъжки мишки.

При мъжки мишки Голодирсен се прилага седмично в продължение на 12 седмици чрез интравенозна инжекция (0 12 120 или 960 mg/kg) или в продължение на 26 седмици чрез подкожна инжекция (0 120 300 или 600 mg/kg). В 12-седмичните изследвания микроскопични находки във вакуолация на бъбреците (тръбна дилатация на базофилни или еозинофилни отливки) корелира с увеличаване на серумните маркери на бъбречната функция (напр. урея Азотен креатинин) се наблюдават предимно при най -високата доза; Хипертрофия на преходния епител на уретера или пикочния мехур се наблюдава при всички дози. В 26-седмичното изследване бъбречната тръбна дегенерация и дегенерация на преходния епител на пикочния мехур са наблюдавани при всички дози.

При мъжки плъхове интравенозното приложение на Голодирсен (0 60 100 300 или 600 mg/kg) седмично в продължение на 13 седмици доведе до тръбна дегенерация при всички, освен най -ниската тествана доза; При висока доза микроскопичните промени бяха придружени от увеличаване на азота на серумната урея.

При мъжки маймуни интравенозното приложение на Голодирсен (0 80 200 или 400 mg/kg) седмично в продължение на 39 седмици доведе до микроскопични промени в бъбреците (дилатация на базофилия или инфилтрация на мононуклеарната клетка) при всички дози, които се увеличават с увеличаване на маркерите на серумните маркери на бъбречната функция.

Клинични изследвания

Ефектът на Vyondys 53 върху производството на дистрофини е оценен в едно проучване при пациенти с DMD с потвърдена мутация на DMD гена, който е подлежащ на пропускане на екзон 53 (проучване 1; NCT02310906).

Проучване 1 част 1 е двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за доза-титрат при 12 пациенти с DMD. Пациентите бяха рандомизирани 2: 1, за да получат Vyondys 53 или съвпадащи плацебо. 53 -леки пациенти с Vyondys са получили четири нива на ескалация на дозата, вариращи от 4 mg/kg/седмица (по -малко от препоръчителната доза) до 30 mg/kg/седмица чрез интравенозна инфузия в продължение на 2 седмици при всяко ниво на дозата.

Странични ефекти на прозак при възрастни

Проучване 1 Част 2 е 168-седмично проучване с отворен етикет, оценяващо ефикасността и безопасността на Vyondys 53 в доза от 30 mg/kg/седмица при 12-те пациенти, записани в част 1 плюс 13 допълнителни пациенти с лечение с DMD, подлежащи на пропускане на екзон 53. При влизането на проучването (или в част 1 или част 2) пациентите са имали средна възраст от 8 години и са били в стабилна доза кортикостероиди за поне 6 месеца. Efficacy was assessed based on change from baseline in the dystrophin protein level (measured as % of the dystrophin level in healthy subjects i.e. % of normal) at Week 48 of Part 2. Muscle biopsies were obtained at baseline prior to treatment and at Week 48 of Part 2 in all VYONDYS 53-treated patients (n=25) and were analyzed for dystrophin protein level by Sarepta western blot. Средните нива на дистрофин се увеличават от 0,10% (SD 0,07) нормално в началото на 1,02% (SD 1,03) от нормалната до седмица 48 от проучване 1 част 2 със средна промяна в дистрофина от 0,92% (SD 1,01) на нормалните нива (P<0.001); the median change from baseline was 0.88%.

Отделните нива на дистрофини на пациента от проучване 1 са показани в таблица 2.

Таблица 2: Дистрофинова експресия sarepta Western blot от отделен пациент от проучване 1

Информация за пациента за Vyondys 53

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите и/или полагащите грижи, че реакциите на свръхчувствителност, включително анафилаксия обрив пирексия pruritus urticaria дерматит и ексфолиация на кожата, са настъпили при пациенти, които са били лекувани с велонди 53. Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречна токсичност

Информирайте пациентите нефротоксичност е възникнала при лекарства, подобни на Vyondys 53. Посъветвайте пациентите за важността на мониторинга за токсичността на бъбреците от техните доставчици на здравни грижи по време на лечение с Vyondys 53 [виж Предупреждения и предпазни мерки ].