Описание за високодоза на флузона

Флузона High-Dose (Влияние на ваксината) for intramuscular injection is an inactivated influenza vaccine prepared from influenza viruses propagated in embryonated chicken eggs. The virus-containing allantoic fluid is harvested и inactivated with formaldehyde. Influenza virus is concentrated и purified in a linear sucrose density gradient solution using a continuous flow centrifuge. The virus is then chemically disrupted using a non-ionic surfactant octylphenol ethoxylate (Triton® X-100) producing a split virus. The split virus is further purified и then suspended in sodium phosphate-buffered isotonic sodium chloride solution. The Флузона High-Dose process uses an additional concentration factor after the ultrafiltration step in order to obtain a higher hemagglutinin (HA) antigen concentration.

Флузона High-Dose suspension for injection is clear и slightly opalescent in color.

Нито антибиотици, нито консервант не се използват при производството на висока доза на флузоната.

Представянето на спринцовка с висока доза на Fluzone не е направено с естествен каучуков латекс.

Флузона High-Dose is stиardized according to United States Public Health Service requirements и is formulated to contain HA of each of the following three influenza strains recommended for the 2016-2017 influenza season: A/California/07/2009 X-179И (H1N1) A/Hong Kong/4801/2014 X-263-B(H3N2) и B/Brisbane/60/2008(B Victoria lineage). The amounts of HA и other ingredients per dose of vaccine are listed in Table 2.

Таблица 2: Флузонови съставки с висока доза

Използване за магистрална височина

Флузона^® Квадрата на високите дози е ваксина, показана за активна имунизация за предотвратяване на грип, причинена от грип А подтип вируси и вируси от тип В, ​​съдържащи се във ваксината.

Флузона Четиривалент с висока доза is indicated for use in persons 65 years of age и older.

Дозировка за високодоза на флузона

Само за интрамускулна употреба

Доза и график

Флузона Четиривалент с висока доза should be administered as a single 0.7 mL injection by the intramuscular route in adults 65 years of age и older.

Администрация

Проверете визуално визуално Fluzone с висока доза за прахови частици и/или обезцветяване преди прилагането. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Преди да приложите доза ваксина разклатете предварително напълнената спринцовка.

Предпочитаното място за интрамускулна инжекция е делтоидният мускул. Ваксината не трябва да се инжектира в глутеалната зона или области, където може да има основен нервен багажник.

Странична ефекти на ваксината за квадратен грип 2016

Не администрирайте този продукт интравенозно.

Флузона Четиривалент с висока доза should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccine.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Флузона Четиривалент с висока доза is a suspension for injection.

Флузона Четиривалент с висока доза is supplied in prefilled syringes 0.7 mL for adults 65 years of age и older.

Еднократна спринцовка с една доза без игла 0,7 ml ( NDC 49281-120-88) (не е направен с естествен каучуков латекс). Доставя се като пакет от 10 ( NDC 49281-120-65).

Съхранение и обработка

Съхранявайте квадривалентния хладилник с висока доза на Fluzone при 2 ° до 8 ° C (35 ° до 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена.

Не използвайте след датата на изтичане, показана на етикета.

Sanofi Pasteur Inc. A 18370 САЩ. Ревизиран: 2020 г.

Странични ефекти за високопоставената на флузона

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежелани проценти на събития, наблюдавани в клиничното изпитване (и) на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничното изпитване (и) на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика. Едно клинично проучване е оценило безопасността на квадрилента с висока доза на Fluzone.

Проучване 1 (NCT03282240 виж https://clinicaltrials.gov ) е рандомизирано активно контролирано модифицирано проучване с двойно сляпо преди лиценз, проведено в САЩ Изследването сравнява безопасността и имуногенността на флузоновата висока доза квадривалент на тези на флузоновата висока доза (тривалентна формулировка). Комплектът за анализ на безопасността включва 1777 Fluzone с висока доза Четиривалентни получатели 443 Fluzone получатели с висока доза и 450 проучвателни флузони с висока доза, съдържаща алтернативни получатели на B грип.

Най-често срещаните реакции, възникващи след квадратно прилагане на високодозовата флузона, са болката в инжекционното място (41,3%) миалгия (22,7%) главоболие (14,4%) и неразположение (13,2%). Настъпването обикновено се наблюдава в рамките на първите 3 дни след ваксинацията. По -голямата част от поисканите реакции са разрешени в рамките на три дни след ваксинацията.

Таблица 1 показва изискани нежелани реакции за квадривалент с висока доза на Fluzone в сравнение с високодоза с висока доза на Fluzone в рамките на 7 дни след ваксинацията и събрана с помощта на стандартизирани дневници.

Таблица 1: Проучване 1*: Честота на изисканите реакции на инжекционния сайт и системни нежелани събития в рамките на 7 дни след ваксинация с флузонен квадривалент с висока доза или възрастни с висока доза на възраст 65 години и по-стари

Въз основа на данни от реакциите на инжекционното място с висока доза на Fluzone и системните нежелани реакции бяха малко по-чести след ваксинация с висока доза на Fluzone в сравнение със стандартна доза ваксина.

Непоискани несериозни нежелани събития са отчетени при 279 (15,7%) получатели в квадратната група с висока доза на Fluzone и 140 (15,7%) получатели в групата с висока доза на Fluzone. Най -често съобщаваното нежелано нежелано събитие е кашлицата.

В рамките на 180 дни след ваксинация 80 (4,5%) Флузонови квадратни получатели на високодоза и 48 (5,4%) получатели на високодоза с висока доза преживяха сериозно нежелано събитие (SAE). Нито един от SAE не е оценен като свързан с ваксините за изследване.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани събития са докладвани спонтанно по време на постмаркетираната употреба на флузонен високодозов флузон или флузонен квадривалент и могат да се появят при хора, получаващи четирикратно доза на Fluzone. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина. Нежеланите събития са включени въз основа на един или повече от следните фактори: честота на тежестта на отчитане или сила на доказателства за причинно-следствена връзка с флузонен флузон или четириколен флузон.

• Нарушения на кръвта и лимфната система: Тромбоцитопения лимфаденопатия
• Нарушения на имунната система: Анафилаксия Други реакции на алергична/свръхчувствителност (включително уртикария ангиоедем) нарушения на очите: очна хиперемия
• Нарушения на нервната система: Синдром на Guillain-Barré (GBS) Конвулсии фебрилни конвулсии миелит (включително енцефаломиелит и напречен миелит) лицева парализа (парализа на звънец) Оптит неврит/невропатия Брахиална неврит Синкоп (малко след ваксинацията) замаяност Парестезия на бахал
• Съдови нарушения: Васкулит вазодилатация
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея кашлица хриптяща плътност на гърлото Орофарингеална болка и ринорея
• Стомашно -чревни разстройства: Повръщане
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън
• Общи разстройства и условия на администрация: сърбеж астения/умора болка в гърдите

Лекарствени взаимодействия за високопоставена флузонна височина

Не е предоставена информация

Предупреждения за високопоставена флузона Highdose

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за високодоза на флузоната

Синдром на Гилен-Баре

Ако синдромът на Guillain-Barré (GBS) е настъпил в рамките на 6 седмици след предишната ваксинация срещу грип, решението за даване на квадривалент с висока доза на Fluzone трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и рискове.

Ваксината за грип от свинете през 1976 г. е свързана с повишен риск от GBS. Доказателствата за причинно -следствена връзка на GBS с други грипни ваксини са неубедителни; Ако съществува излишен риск, той вероятно е малко повече от 1 допълнителен случай на 1 милион души ваксинирани. GBS също е временно свързан с грипната болест. (Вижте Референции 1 и 2 )

Предотвратяване и управление на алергични реакции

Трябва да има подходящо медицинско лечение и надзор, за да се управлява възможни анафилактични реакции след прилагане на ваксината.

Променена имунокомпетентност

Ако квадривалентът с висока доза на Fluzone се прилага на имунокомпрометирани лица, включително тези, които получават имуносупресивна терапия, имунният отговор може да бъде по-нисък от очакваното.

Ограничения на ефективността на ваксината

Ваксинацията с квадривалент с висока доза на Fluzone може да не защити всички получатели.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

• Информирайте пациента или болногледачът, че квадривалентът с висока доза на Fluzone съдържа убити вируси и не може да причини грип.
• Флузона Четиривалент с висока доза stimulates the immune system to produce antibodies that help protect against influenza.
• Инструктирайте се, че се препоръчва годишна ваксинация срещу грип.
• Инструктирайте получателите на ваксини и полагащите грижи да отчитат нежелани реакции на своя доставчик на здравни услуги и/или на система за отчитане на нежелани събития (VAERS).
• Дайте информационните изявления на ваксината на получатели или полагащи грижи, които се изискват от Националния Закон за нараняване на ваксината за детството от 1986 г. преди всяка имунизация. Тези материали са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) ( www.cdc.gov/vaccines ).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Флузона Четиривалент с висока доза has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

За какво се използва полимиксин В

Използване в конкретни популации

Бременност

Флузона Четиривалент с висока доза is not approved for use in persons <65 years of age. There are limited human data on Флузона High-Dose и no animal data available on Флузона Четиривалент с висока доза to establish whether there is a vaccine-associated risk with use of Флузона Четиривалент с висока доза in pregnancy.

Лактация

Флузона Четиривалент с висока доза is not approved for use in persons <65 years of age. No human or animal data are available to assess the effects of Флузона Четиривалент с висока доза on the breastfed infant or on milk production/excretion.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на квадратната доза с висока доза при деца при деца на възраст по-млади от 18 години не са установени.

Гериатрична употреба

Имуногенността на безопасността и ефикасността на квадратната доза с висока доза са оценени при възрастни на възраст 65 години и по-възрастни [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Lasky T Terracciano GJ Magder L et al. Синдромът на Гилен-Баре и грипните ваксини 1992-1993 и 1993-1994 г. N Engl J Med 1998; 339: 1797-802.

2. Baxter R et al. Липса на асоциация на синдрома на Гилен-Баре с ваксинации. Clin Infect Dis 2013; 57 (2): 197-204.

Информация за предозиране за високодоза на флузоната

Не е предоставена информация

Противопоказания за високодоза на флузоната

Тежка алергична реакция (например анафилаксия) към всеки компонент на ваксината [виж Описание ] Включването на яйчен протеин или в предишна доза от всяка ваксина срещу грип е противопоказание за прилагане на квадратна доза с висока доза на флузона.

Как работи сиропът на ипекак

Клинична фармакология for Флузона Highdose

Механизъм на действие

Болестта на грип и неговите усложнения могат да следват грипната инфекция. Глобалното наблюдение на грипните вируси идентифицира годишните антигенни варианти. От 1977 г. антигенните варианти на грип А (H1N1 и H3N2) вируси и вирусите на грип В са в глобална циркулация. Специфични нива на инхибиране на хемаглутинация (HI) Антитела титър след ваксинация с инактивирани ваксини срещу грипна вируса не са свързани със защитата от инфекцията на грипния вирус. В някои изследвания на човешките изследвания титрите на антитела ≥1: 40 са свързани със защита от грипни заболявания при до 50% от участниците. (Вижте ЛИТЕРАТУРА 3 и 4 )

Антителата срещу един тип грип вирус или подтип предоставят ограничени или никакви защита срещу друг. Освен това антителата към един антигенна вариант на грипния вирус може да не предпазят от нов антигенен вариант от същия тип или подтип. Честото развитие на антигенните варианти чрез антигенния дрейф е вирусологичната основа за сезонните епидемии и причината за обичайната промяна на един или повече нови щамове в грипната ваксина всяка година. Следователно грипните ваксини са стандартизирани, за да съдържат хемаглутинините на щамовете на грипния вирус, представляващи грипните вируси, които вероятно ще се разпространяват в САЩ през сезона на грип.

Флузона Четиривалент с висока доза stimulates the immune system to produce antibodies that help prevent influenza disease.

Клинични изследвания

Имуногенност на квадрилента с висока доза на флузоната при възрастни на възраст 65 години и по-възрастни

Проучване 1 (NCT03282240 виж https://clinicaltrials.gov ) е рандомизирано активно контролирано модифицирано двойно-сляпо изпитване при възрастни на 65 години и по-възрастни, проведени в САЩ. Проучването сравнява безопасността и имуногенността на флузоновата висока доза квадривалент на тези на флузоната висока доза. Целта беше да се демонстрира имунологична неинферираност на високодозовата висока доза, която е висока доза, която е оценена чрез HAI геометрични средни титри на антитела (GMTS) на 28-ия ден и степента на сероконверсия на щамове, общи за формулировки на двете ваксини, основани на пред-специфицирани критерии.

Общо 2670 възрастни от 65-годишна възраст бяха рандомизирани (4: 1: 1), за да получат една доза или от четириноги с висока доза, или една от две състави на флузонова висока доза (една формулировка съдържа B щам на линията на Victoria [TIV-HD1], докато другият съдържа B щам на линейката Yamagata [TIV-HD2]).

Женските представляват 58,2% от участниците в квадратната група с висока доза на Fluzone и 57,4% от участниците в групата с висока доза на Fluzone (TIV-HD1 и TIV-HD2 обединени). Средната възраст е била 72,9 години (диапазон: 65 до 100 години) в квадратната група с висока доза на Fluzone и средната възраст е 73.0 (диапазон: 65 до 95 години) в групата с висока доза на Fluzone. Процентът на пациентите на възраст 75 години или повече е 35,4% в квадратната група с висока доза на флузоната и 35,8% в групата с висока доза на Fluzone. Повечето участници са били бели (91,2% и 89,7%), последвани от черно (6,8% и 8,0%) и испаноядци (2,8% и 2,6%) в квадратните групи с висока доза на флузоните и флузони.

Резултатите от имуногенността на проучване 1 са обобщени в таблица 3 и таблица 4 по -долу.

Таблица 3: Проучване 1*: HAI антитела след ваксинация HAI антитяло и анализи на не-инферираност на четирикратно доза четирикратно дози спрямо флузона на възраст с висока доза на възраст 65 години и по-възрастен анализ на протокол

Таблица 4: Проучване 1*: Степента на сероконверсия и анализи на не-инферираността на четирикратно доза четиринадоза спрямо флузона с висока доза на възраст 65 години и по-възрастен анализ на протокол

Флузона Четиривалент с висока доза was as immunogenic as Флузона High-Dose for GMTs и seroconversion rates for the common influenza strains. Флузона Четиривалент с висока доза induced a superior immune response based on a pre-specified superiority criterion with respect to the additional B strain than the immune response induced by Флузона High-Dose formulation that did not contain the additional B strain.

Ефикасност на високодостата на флузоната при възрастни на възраст 65 години и по-възрастни

Ефикасността на високодозата на флузоната (тривалентна формулировка) е от значение за квадривалент с висока доза на Fluzone, тъй като и двете ваксини се произвеждат според един и същи процес и имат припокриващи се състави.

Проучване 2 (NCT01427309) е многоцентрово двойно-сляпо след лицензната ефикасност, проведено в САЩ и Канада, в което възрастни на възраст 65 години и повече години са рандомизирани (1: 1), за да получат или високодоза или флузона. Проучването е проведено през два сезона на грип (2011-2012 и 2012-2013); 53% от участниците, записани през първата година от проучването, бяха пренаписани и повторно рандомизирани през втората година. Анализът на Per-Protocol, определен за оценки на ефикасността, включва 15892 получатели на Fluzone с висока доза и 15911 получатели на Fluzone. По-голямата част (67%) от участниците в анализа на протокол за ефикасност са имали едно или повече високорискови хронични коморбидни състояния.

В анализа на Per-Protocol женските представляват 57,2% от участниците в групата с високи дози на Fluzone и 56,1% от участниците в групата на Fluzone. И в двете групи средната възраст е била 72,2 години (диапазон от 65 до 100 години). Като цяло повечето участници в проучването бяха бели (95%); Приблизително 4% от участниците в проучването са били черни и приблизително 6% са отчетели испаноядската етническа принадлежност.

Основната крайна точка на изследването е появата на утвърдена лаборатория грип (както се определя от културата или полимеразната верижна реакция), причинена от всеки грип вирусен тип/подтип във връзка с грипни, подобни на дихателни симптоми (ILI), дефиниран като поява на поне един от следните респираторни симптоми: възпалено присвояване на шипове на свиване на свинче или трудно си симптоми: възпалено присвояване на шипката на гърба: производство на шифър на гърлото; Едновременно с поне един от следните системни признаци или симптоми: температура> 99,0 ° F втрисане на умора главоболие или миалгия. Участниците бяха наблюдавани за появата на дихателно заболяване както от активно, така и от пасивно наблюдение, започващо 2 седмици след ваксинацията за приблизително 7 месеца. След епизод на респираторни заболявания за анализ бяха събрани назофарингеални тампони; Изчислени са скорости на атака и ефикасността на ваксината (виж таблица 5).

Таблица 5: Проучване 2*: Относителна ефикасност срещу потвърдена от лаборатория грип^† Независимо от сходството с ваксинните компоненти, свързани с грипни заболявания, подобни на грип^‡ Възрастни на възраст 65 години и по -възрастни

Вторична крайна точка на изследването е появата на потвърдена от културата грип, причинена от вирусни типове/подтипове, антигенно, подобни на тези, съдържащи се в съответните годишни формулировки на ваксини във връзка с модифициран CDC дефиниран ILI, дефиниран като поява на температура> 99,0 ° F (> 37,2 ° С) с премахване или възпаление на гърлото. Ефикасността на високодозата на флузоната спрямо флузоната за тази крайна точка е 51,1% (95% CI: 16,8; 72,0).

ЛИТЕРАТУРА

3. Hannoun C Megas F Piercy J. Имуногенност и защитна ефективност на грипната ваксинация. Virus Res 2004; 103: 133-138.

4. Hobson D Curry RL Beare като Ward-Gardner A. Ролята на серумното хемаглутинация, инхибиращо антитялото в защита срещу предизвикателна инфекция с грип

Информация за пациента за високодоза на флузоната

Флузона^®
Четиривалент с висока доза
Влияние на ваксината

Моля, прочетете този информационен лист, преди да получите квадривална ваксина с висока доза на Fluzone. Това обобщение не е предназначено да заеме мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни услуги. Ако имате въпроси или бихте искали повече информация, моля, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е четирикратна ваксина с висока доза на Fluzone?

Флузона Четиривалент с висока доза is a vaccine that helps protect against influenza illness (flu).

Флузона Четиривалент с висока доза vaccine is for people 65 years of age и older.

Ваксинацията с флузона с висока доза квадривалентна ваксина може да не защити всички хора, които получават ваксината.

Кой не бива да получава квадривална ваксина с висока доза на Fluzone?

Не трябва да получавате Fluzone с висока доза четиривалентна ваксина, ако:

• някога е имал тежка алергична реакция на яйца или яйчни продукти.
• някога е имал тежка алергична реакция след получаване на грипна ваксина.
• са по -млади от 65 години.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте имали или сте имали:

• Синдром на Гилен-Баре (тежка мускулна слабост) след получаване на грип ваксина.
• Проблемите с имунната ви система, тъй като имунният отговор може да бъде намален.

Как се дава квадривална ваксина с висока доза на Fluzone?

Странични ефекти от лечение на регенерация на косата на кераника

Флузона Четиривалент с висока доза vaccine is a shot given into the muscle of the arm.

Какви са възможните странични ефекти на четирикратната ваксина с висока доза?

Най-често срещаните странични ефекти на четирикратната ваксина с висока доза са::

• зачервяване на болката и подуване там, където сте получили изстрела
• мускулна болка
• умора
• главоболие

Това не са всички възможни странични ефекти на квадратната ваксина с висока доза на Fluzone. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни услуги за списък на други странични ефекти, които са достъпни за здравните специалисти.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за съвет относно всякакви странични ефекти, които ви засягат. Можете да отчитате странични ефекти в системата за отчитане на нежеланите събития (VAERS) на 1-800-822-7967 или https://vaers.hhs.gov.

Защо трябва да получавам четири квадривална ваксина с висока доза, вместо стандартна доза четиривалентна грипна ваксина?

Сред лицата на 65 години и по-възрастните четирикратни квадратни дози са генерирали подобен имунен отговор на флузона с висока доза и се очаква да осигури по-добра защита срещу грип в сравнение със стандартните дози четиривалентни грипни ваксини.

Какви са съставките в квадратната ваксина с висока доза на флузоната?

Флузона Четиривалент с висока доза vaccine contains 4 killed flu virus strains. There is no live flu virus in Флузона Четиривалент с висока доза.

Флузона Четиривалент с висока доза cannot cause the flu.

Неактивните съставки включват формалдехид и оптилфенол етоксилат.